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高质量高效率| 尊龙凯时人生就是搏推出自身免疫性疾病药物评价动物模子平台

分类：文献资讯
作者：
泉源：
宣布时间：2022-06-21
会见量：0

【提要形貌】尊龙凯时人生就是搏推出自身免疫性疾病药物评价动物模子平台，接待光大客户垂询详情！

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自身免疫性疾病是什么？

自身免疫性疾病顾名思义就是由于自身的免疫系统泛起问题得的病，即自身免疫性疾病是指机体对自身抗原爆发免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。

自身免疫性疾病的种类繁多并且分类较重大，现在已识别非科学性界说的自身免疫性疾病有凌驾80多种。系统性红斑狼疮、多发性硬化症、炎性肠病、银屑病、类风湿枢纽炎和异性糖尿病是现在最常见的自身免疫性疾病。

随着酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗领域的高歌猛进，越来越多的基础研究批注酪氨酸激酶抑制剂在自身免疫疾病中饰演着主要的角色。

据相识，全球自身免疫性疾病治疗药物的综合市场价值凌驾千亿美元，并仍然处于一直增添阶段。现现在，肿瘤治疗领域竞争一直加剧，药物开举事度一直提高，自身免疫性疾病可能为新的激酶抑制剂的开发提供新的赛道。

尊龙凯时人生就是搏现推出自身免疫性疾病动物模子平台，高质量高效率的为相助同伴提供效劳。

咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病模子

银屑病是一种以表皮角质细胞增生为特征的皮肤病，由先天和顺应性免疫系统的细胞和分子介导，是遗传、表观遗传和情形影响综相助用的效果。临床前研究中最常用的动物模子是咪喹莫特(imiquimod，IMQ)诱导的皮肤损伤和皮肤炎症模子，其表型与人银屑病相似。IMQ能够引起小鼠皮肤损伤，皮疹和脱屑水平增添，皮肤表皮增厚，组织病理学上可见以角化不全和炎症性白细胞浸润为主的真皮。IL-23/IL-17有促炎作用，被以为在银屑病发病机制中尤为主要。在IMQ诱导的银屑病模子中，IL-17细胞因子水平显著升高。

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IMQ涂抹后会泛起皮肤损伤，主要是红疹脱屑。诱导在第5天最严重，之后会缓解。病理水平上会发明IMQ诱导后背部皮肤表皮增会显着变厚，且病理学视察到皮肤损伤和皮肤炎症。

葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病模子

炎症性肠炎( Inflammatory Bowel Disease, IBD)是结肠非特异性慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩�。–rohn’s disease，CD），有相似的临床症状包括重复爆发的腹泻、腹痛、肠出血/便血、发热，体重减轻。IBD的致病机理尚不明确，研究批注易感基因、免疫系统、外界情形和肠道微生物等多种因素均与疾病爆发相关。现在，临床前用葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS）诱导的小鼠肠炎模子是使用最普遍的化学诱导小鼠IBD模子。通过将DSS溶于饮用水中诱着急性溃疡性肠炎或者慢性结肠炎，破损小鼠肠上皮细胞，非特异性免疫细胞释放细胞因子，最终导致黏膜屏障的完整性遭到破损，动物体现出显着的体重减轻、稀便、便血以及粒细胞浸润征象，在临床症状和病理特征上与人类的溃疡性结肠炎极其相似。

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实验效果显示，造模组（DSS）相关于未造模组（Normal），动物体重下降，且临床评明确显升高；给药组（DSS+CsA）的动物与造模组相比体重下降水平降低，DAI评分缓解。这批注DSS诱发C57BL/6小鼠炎性肠病疾病模子造模乐成，CsA对小鼠炎性肠病疾病模子的临床症状有缓解。结肠长度和病理水平效果也批注，造模后结肠隐窝结构破损，杯状细胞镌汰，给药后结肠损伤显著降低。免疫组化的效果也显示，造模后巨噬细胞和中性粒细胞大宗浸润，给药后会降低炎症细胞浸润。

实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)模子

多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统慢性炎症性疾病，可导致脑炎和脱髓鞘爆发。MS在海内是一种有数病，可是在西方国家，MS的发病率抵达千分之一，且保存重大的未被知足的临床治疗需求。MS包括肌肉僵硬和麻木、视觉障碍和失明、感受损失和共济失调，具有重复复发的特征。现在有多种差别的MS动物模子，其中实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)模子由于具有和MS相似的炎症和脱髓鞘的病理特征，被普遍应用于多发性硬化症的研究。现在通过MOG卵白或者MOG35-55多肽诱导EAE模子是现在普遍使用的动物模子。

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MOG35-55免疫的小鼠体现出尾巴无力、跛行、后肢瘫痪和其他症状，临床评分显著增添，这说明在EAE疾病模子的建设。服用小分子药FTY-720，视察惠临床症状显著缓解。

II型胶原诱导枢纽炎(CIA)疾病模子

类风湿性枢纽炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是人类最常见的自身免疫性疾病之一，其临床症状主要体现有全身枢纽肿胀、疼痛和运动失调等，病情极其严重的甚至可能会导致残疾。而病理主要体现出增生性滑膜炎，软骨损伤以及骨结构的破损。现在，类风湿枢纽炎的药物开发是研究分热门。现在，通过II型胶原免疫诱导小鼠(DBA1/J)和大鼠（Wistar或者SD）枢纽炎模子是普遍使用的评价药物治疗效果的模子。

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使用II型胶原免疫后，大鼠和小鼠均体现出显着的脚趾、脚面和踝枢纽肿胀，Tifacitinib能够显著抑制动物肿胀。

特应性皮炎动物模子

特应性皮炎(Atopic dermatitis, AD)是一种慢性皮肤疾病，其主要症状为发痒、红疹和鳞状病变。为了更好的研究特异性皮炎，尊龙凯时人生就是搏推出两种AD模子用于评价小分子化合物的治疗效果。其中，DNFB诱导的AD模子是一种迟发性过敏反应（DTH）模子；而MC903诱导的AD模子是一种损伤一直加重的AD模子，可以凭证实验目的和药物的作用特点选择相宜的动物模子。

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